Dioxin and Mortality from Cancer

Lekcje, które dr Bailar zebrał z ostatnich badań nad dioksynami przeprowadzonych przez Fingerhut i in. z Narodowego Instytutu Bezpieczeństwa i Higieny Pracy (wydanie 24 stycznia) sięgnęło daleko, a czasem zaprzeczyło temu, co autorzy przedstawili. Ponadto Bailar nie uznał rosnącej liczby dowodów sugerujących, że niski poziom nie stwarza ryzyka raka u ludzi.
Badanie przeprowadzone przez Fingerhut i wsp. został zaprojektowany do testowania hipotez dotyczących ekspozycji na dioksyny oraz raka żołądka, wątroby i nosa, choroby Hodgkina i chłoniaka nieziarniczego. Nie stwierdzono istotnego zwiększenia śmiertelności z powodu tych nowotworów. Pozorny nadmiar mięsaka tkanek miękkich był niejednoznacznym odkryciem, ponieważ badanie patologiczne wykazało, że dwa z czterech przypadków nie były mięsakiem tkanek miękkich. Ponadto mięsaki tkanek miękkich w badaniu zostały omówione we wcześniejszych badaniach epidemiologicznych; raport Fingerhut i in. nie dostarczył nowych lub potwierdzających dowodów.
Zgłaszana nadwyżka śmiertelności ze wszystkich nowotworów to przypadek łączenia jabłek i pomarańczy. Raki w różnych miejscach są różnymi chorobami. Nie znamy przypadków, w których czynnik rakotwórczy spowodował ogólny wzrost ogólnego raka. Istotnie, w kluczowym teście biologicznym zwierząt Kociba i wsp., 3, który był powszechnie stosowany do ustalenia rakotwórczości dla dioksyn, obserwowano ogólny deficyt nowotworu.
Zgłaszany nadmiar raków oddechowych trudno jest powiązać z dioksyną, ponieważ badacze nie byli w stanie odpowiednio kontrolować palenia i narażenia zawodowego na inne substancje. Średnio członkowie subkrasy o wysokiej ekspozycji byli teoretycznie eksponowani na dioksyny tylko przez 6,8 lat, ale byli zatrudnieni w zakładach, a zatem poddawani innym ekspozycjom przez 19,2 roku. Ekspozycja na dioksyny nie była dominującym typem wśród kohorty.
Badanie dotyczyło wysokiego poziomu ekspozycji zawodowej i nie znalazło rozstrzygających dowodów na ryzyko raka nawet na tych poziomach. Wynik ten jest bardzo uspokajający w odniesieniu do narażenia na niskie poziomy dioksyn i jest również zgodny z koncepcją – przedstawioną na międzynarodowej konferencji w Banbury Center w 1990 r. – że toksyczność dioksyn jest zależna od receptora i dlatego ma próg praktycznego skutku.
Dioksyny zostały dobrze przestudiowane i nie wydają się tak niebezpieczne, jak się obawiano. Z pewnością istnieją mocne dowody sugerujące, że narażenie na niskie poziomy dioksyn w tle może nie być wcale niebezpieczne.
George L. Carlo, Ph.D., MS, JD
Kelly G. Sund, MS
Health & Environmental Sciences Group, Washington, DC 20005
3 Referencje1. MA Fingerhut, Halperin WE, Marlow DA, i in. . Śmiertelność nowotworowa u pracowników narażonych na 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioksyny. N Engl J Med 1991; 324: 212-8.
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Bailar JC III. . Jak niebezpieczne są dioksyny. N Engl J Med 1991; 324: 260-2.
Pełny tekst MedlineGoogle Scholar
3. Kociba RJ, Keyes DG, Beyer JE, i in. . Wyniki dwuletniego badania toksyczności i onkogeniczności 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioksyn u szczurów. Toxicol Appl Pharmacol 1978; 46: 279-303.
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Artykuł autorstwa Fingerhut i in nie jest pojedynczym badaniem, lecz metaanalizą 12 kohort, z których każda charakteryzuje się wyjątkową ekspozycją na substancje inne niż dioksyny. Podobnie jak wiele takich kohort, te badane przez Fingerhut i in. miał ograniczone dane dotyczące ekspozycji. Poziomy dioksyn (2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioksyny lub TCDD) u 253 osób, które przeżyły z 2 roślin i korelacja z latami narażenia, mogą być ważne dla osób, które przeżyły w tych dwóch roślinach, ale nie mówią o innych roślinach , gdzie ekspozycje prawdopodobnie różniły się, biorąc pod uwagę różnorodne procesy w 12 zakładach.
W przypadku nowotworów, dla których autorzy przyjęli a priori hipotezy, jedyne znaczące podwyższenie standardowego współczynnika umieralności (SMR) – w przypadku nowotworów tkanki łącznej i miękkiej – stwierdzono w subkoholach z tylko trzema takimi zgonami. Ze względu na małą liczbę pacjentów oraz fakt, że połowa potwierdzonych mięsaków tkanek miękkich nie przeszła oceny tkanek, związek przyczynowy nie był wspierany. SMR w przypadku raka płuca stała się nieistotna po dostosowaniu do palenia. Ponieważ nie można dokładnie dostosować SMR dla 5172 pracowników w 12 zakładach na podstawie danych o 233 osobach, które przeżyły w 2 zakładach, nie można jednak wyciągnąć wniosków dotyczących dioksyn i raka płuc.
Pojedyncza roślina miała znaczny wzrost raka we wszystkich miejscach. Jednak metaanaliza wszystkich 12 kohort zmienia serię głównie nieistotnych nadmiarów i deficytów w statystycznie istotny meta-SMR. Interpretacja tego wyniku jako przyczynowego ignoruje kryteria specyficzne dla Bradford Hill, dawkę / reakcję i konsystencję. * Autorzy uważają, że ich dane są zgodne z tym, że TCDD jest czynnikiem rakotwórczym. Jednak dane są również zgodne z ekspozycją niektórych kohort na inne czynniki rakotwórcze, różnice w paleniu papierosów i ryzyko. Badanie jest ograniczone przez niewielki rozmiar kohorty; Byłoby użyteczne, gdyby autorzy dostarczyli obliczenia mocy dla konkretnych stron.
Redakcja Bailar również wymaga komentarza. Nie jest oczywiste, że istnieje pewne osłabienie pozycji tych, którzy uważają, że niski poziom narażenia na TCDD jest całkowicie bezpieczny dla ludzi . Najpierw Fingerhut i in. zwróć uwagę, że ekspozycja naszej kohorty była znacznie wyższa niż w przypadku większości niezwiązanych populacji . Po drugie, żaden odpowiedzialny naukowiec nigdy nie powie, że jakiekolwiek narażenie na cokolwiek jest całkowicie bezpieczne . Na koniec, wyjaśniając swoje pochylenie w kierunku związku przyczynowego, Bailar ryzykuje ocenę ryzyka na podstawie trzech zgonów wątpliwej diagnozy.
Wydaje się, że szkocki werdykt nie udowodniono tutaj najlepiej.
Robert W. Morgan, MD
Strategie ochrony środowiska, Redwood City, CA 94065
Dokumentacja * Hill AB. Środowisko i choroba: związek czy związek przyczynowy. Proc R Soc Med 1965; 58: 295-300.
Google Scholar
Badanie przeprowadzone przez Fingerhut i wsp. wydaje się potwierdzać nasze wcześniejsze odkrycie związku między mięsakiem tkanek miękkich i narażeniem na dioksyny, zwłaszcza TCDD, lub chemikalia, które mogły być skażone dioksynami. 2 3 4 Wyniki mogą również sugerować ogólne działanie rakotwórcze TCDD . Co więcej, wydaje się, że ryzyko wzrosło wraz z czasem ekspozycji i czasem zwłoki.
Tabela 1. Tabela 1. Współczynniki MantelHaenszel dla mięsaka miękko-tkankowego wśród osób narażonych na wszystkie dioksyny, TCDD i dioksyny Inne niż TCDD w czterech badaniach kliniczno-kontrolnych z 434 przypadkami i 948 kontroli. * Nasze badania zostały skryt
[hasła pokrewne: mixelektronix, zdz słupsk, lary zębatka ]