Inhibitory neuraminidazy przeciw grypie

Wpływ infekcji grypowej odczuwany jest globalnie każdego roku, gdy choroba rozwija się w około 20 procentach światowej populacji. W Stanach Zjednoczonych infekcje grypy występują w czasie epidemii każdej zimy, zwykle od końca grudnia do początku marca. Ostatnie wydarzenia, w tym ludzkie przypadki ptasiej grypy, zwiększyły świadomość zagrożenia pandemią i pobudziły wysiłki na rzecz opracowania planów kontroli. Chociaż szczepienie jest podstawową strategią zapobiegania grypie, istnieje wiele prawdopodobnych scenariuszy, w przypadku których szczepienia są niewystarczające, a skuteczne środki przeciwwirusowe będą miały ogromne znaczenie. Podczas każdego sezonu grypowego może nastąpić dryf antygenowy wirusa po przygotowaniu szczepionki na rok, dzięki czemu szczepionka będzie mniej ochronna, a epidemie będą łatwiej występować wśród populacji wysokiego ryzyka. W czasie pandemii zapasy szczepionki byłyby niewystarczające. Produkcji szczepionek za pomocą obecnych metod nie można prowadzić z prędkością wymaganą do zatrzymania postępu nowego szczepu wirusa grypy; dlatego jest prawdopodobne, że szczepionka nie byłaby dostępna dla pierwszej fali rozprzestrzeniania się wirusa.1 Środki antywirusowe stanowią zatem ważną część racjonalnego podejścia do epidemii grypy i są krytyczne dla planowania pandemii.
Adamantanes i inhibitory neuraminidazy
Obecnie dostępne są cztery leki do leczenia lub profilaktyki zakażeń grypą: adamantany (amantadyna i rimantadyna) oraz nowsze klasy inhibitorów neuraminidazy (zanamivir [Relenza] i oseltamivir [Tamiflu]). Adamantany przeszkadzają wirusowemu odkładaniu się wewnątrz komórki. Są skuteczne tylko przeciwko grypie A i wiążą się z kilkoma działaniami toksycznymi oraz z szybkim pojawieniem się odmian lekoopornych. Izolaty grypy A oporne na antyantyantyan są genetycznie stabilne, mogą być przenoszone na podatne kontakty, są tak samo patogenne jak izolaty wirusa typu dzikiego i mogą być uwalniane przez dłuższy czas u pacjentów z obniżoną odpornością przyjmujących lek. Ten potencjał rozwoju oporności w szczególności ogranicza stosowanie adamantanów w leczeniu grypy, chociaż leki nadal mają miejsce w planowaniu profilaktyki podczas epidemii.
Ryc. 1. Ryc. 1. Mechanizm działania inhibitorów neuraminidazy. Panel A pokazuje działanie neuraminidazy w ciągłej replikacji wirionów w zakażeniu grypą. Replikacja jest blokowana przez inhibitory neuraminidazy (Panel B), które zapobiegają uwalnianiu się wirionów z powierzchni zainfekowanych komórek.
Inhibitory neuraminidazy zanamiwir i oseltamiwir przeszkadzają w uwalnianiu wirusa grypy potomnej z zainfekowanych komórek gospodarza, proces, który zapobiega infekcjom nowych komórek gospodarza, a tym samym zatrzymuje rozprzestrzenianie się infekcji w drogach oddechowych (Figura 1). Ponieważ replikacja wirusa grypy w drogach oddechowych osiąga maksimum w okresie od 24 do 72 godzin po wystąpieniu choroby, leki takie jak inhibitory neuraminidazy, które działają na etapie replikacji wirusa, muszą być podawane tak wcześnie, jak to możliwe. W przeciwieństwie do adamantanów, inhibitory neuraminidazy są związane z bardzo małą toksycznością i znacznie rzadziej sprzyjają rozwojowi grypy lekoopornej.
[hasła pokrewne: endometrium o cechach proliferacji, test na nietolerancje pokarmowa, klinika laryngologii warszawa ]
[hasła pokrewne: dorota gwiazdowska, cartexim, zdz słupsk ]