Leczenie HBeAg-dodatniego zapalenia wątroby typu B za pomocą Peginterferonu i Lamivudine

Lau i in. (Wydanie 30 czerwca) badał pegylowany interferon do leczenia przewlekłego zapalenia wątroby typu B antygenem zapalenia wątroby typu B (HBeAg). Ogólnie, serokonwersja HBeAg była najwyższa wśród pacjentów leczonych pegylowanym interferonem w monoterapii, pomimo silniejszego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) Supresja DNA lamiwudyną w 48. tygodniu. Chociaż supresja wirusowa i serokonwersja HBeAg są dobrze skorelowane, stopień zahamowania wirusa wymagany do serokonwersji nie jest dobrze określony. W odniesieniu do tego badania, byłoby interesujące dowiedzieć się, jaki stopień supresji DNA HBV był u pacjentów, u których wystąpiła serokonwersja antygenu powierzchniowego HBeAg lub wirusa zapalenia wątroby typu B, jako oddzielna analiza. Istotna byłaby również znajomość statystycznie istotnych predyktorów serokonwersji po 48 tygodniach i po 72 tygodniach. Ponadto ważna byłaby charakterystyka pacjentów, u których wystąpiłby serorewersja między 48. tygodniem a 72. rokiem życia.
W odniesieniu do tolerancji pegylowanego interferonu prawie połowa pacjentów wymagała modyfikacji dawki. Ponieważ wiadomo, że serokonwersja HBeAg występuje z pegylowanym interferonem przy niższych dawkach, 3 byłoby pomocne, gdyby Lau i in. komentowałby jakikolwiek wpływ modyfikacji dawki na wskaźniki serokonwersji, poziomy DNA HBV lub oba.
Kenneth Song, MD
Pankaj Rajvanshi, MD
University of Washington, Seattle, WA 98195
[email protected] washington.edu
3 Referencje1. Lau GK, Piratvisuth T, Luo KX, i in. Peginterferon alfa-2a, lamiwudyna i kombinacja dla przewlekłego zapalenia wątroby HBeAg-dodatniego B. N Engl J Med 2005; 352: 2682-2695
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Mommeja-Marin H, Mondou E, Blum MR, Rousseau F. Serum HBV DNA jako marker skuteczności w leczeniu przewlekłego zakażenia HBV: analiza i przegląd piśmiennictwa. Hepatology 2003; 37: 1309-1319
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Janssen HL, van Zonneveld M, Senturk H, i in. Pegylowany interferon alfa-2b w monoterapii lub w skojarzeniu z lamiwudyną w przypadku przewlekłego zapalenia wątroby typu B z dodatnim wynikiem HBeAg: randomizowane badanie. Lancet 2005; 365: 123-129
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Porównanie dokonane przez Lau et al. pomiędzy monoterapią peginterferonem alfa-2a a lamiwudyną podawaną przez ustalony okres 48 tygodni, niezależnie od występowania i momentu serokonwersji, nie ma większego sensu. Aktualne wytyczne zalecają podawanie lamiwudyny przez co najmniej rok i leczenie podtrzymujące przez trzy do sześciu miesięcy po potwierdzeniu serokonwersji HBeAg, w dwóch przypadkach odległych o co najmniej dwa miesiące, w celu zmniejszenia częstości nawrotów po leczeniu i potencjalnym życiu. – zaostrzenie rzutów.1 Czas trwania leczenia opisanego w tym badaniu jest zatem nieoptymalny dla większości pacjentów leczonych lamiwudyną. Byłoby bardziej odpowiednie kontynuowanie lamiwudyny u pacjentów, którzy nie spełnili kryteriów obowiązujących wytycznych w 48. tygodniu.
Hans Orlent, MD
Algemeen Ziekenhuis Sint Jan Hospital, 8000 Brugge, Belgia
hans. [email protected] be
Odniesienie1. Lok AS, McMahon BJ. Przewlekłe zapalenie wątroby typu B: aktualizacja zaleceń Hepatology 2004; 39: 857-861
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Odpowiedź
Ryc. 1. Wskaźnik odpowiedzi w tygodniu 72 wśród pacjentów, u których poziom DNA HBV był mniejszy niż 400 kopii na mililitr na koniec 48 tygodni leczenia Peginterferonem Alfa-2a lub Lamivudine. Liczby w każdej kostce to liczba pacjentów z danym poziomem i całkowita liczba w grupie. Liczby powyżej słupków są procentami pacjentów z odpowiedzią.
Autor odpowiada: Jak zauważyli dr. Song and Rajvanshi, supresja wirusa została skorelowana z serokonwersją HBeAg. Wśród pacjentów otrzymujących monoterapię peginterferonem alfa-2a w naszym badaniu średnie poziomy DNA HBV zmniejszono o 5,3 kopii logarytmicznych między wartościami wyjściowymi a 24 tygodniami po leczeniu (ogółem 72 tygodnie) u pacjentów z serokonwersją HBeAg w porównaniu z 0,8 logami kopii u pacjentów bez serokonwersji . Jednak odsetek odpowiedzi w 72. tygodniu był istotnie wyższy w przypadku peginterferonu alfa-2a niż w przypadku lamiwudyny u pacjentów, u których poziom identycznego DNA HBV był identyczny pod koniec 48-tygodniowego okresu leczenia (ryc. 1). Ten wynik sugeruje, że aktywność immunomodulacyjna peginterferonu alfa-2a odgrywa ważną rolę w polepszaniu trwałych odpowiedzi w porównaniu z lamiwudyną. W przypadku wszystkich grup leczenia w analizie wieloczynnikowej określono poziomy wyjściowe aminotransferazy alaninowej, DNA HBV i HBeAg jako istotne predyktory serokonwersji HBeAg w 72. tygodniu. Pomimo dużej liczby zgłoszonych modyfikacji dawki, 78% pacjentów leczonych monoterapią peginterferonem alfa-2a otrzymywał 90 procent lub więcej całkowitej dawki. Wskaźniki serokonwersji HBeAg wynosiły 28 procent i 33 procent wśród pacjentów otrzymujących mniej niż 90 procent i 90 procent lub więcej całkowitej dawki, odpowiednio.1
Chociaż komentarze doktora Orlenta dotyczące aktualnych zaleceń dotyczących leczenia lamiwudyną są dokładne, polisy ubezpieczeniowe w niektórych częściach świata, w których przeprowadzono badanie, nadal podtrzymują jedynie ograniczony czas leczenia lamiwudyną (Liaw YF: komunikacja osobista). Uwidoczniło to problemy kliniczne związane z zatrzymaniem lamiwudyny, takie jak serorewersja, nawrót wirusologiczny, zaostrzenia aminotransferazy alaninowej, a nawet dekompensację czynności wątroby, które stanowią poważny problem, gdy stosuje się analogi nukleozydów lub nukleotydów w leczeniu przewlekłego zapalenia wątroby typu B.2, 3 Nawet po długotrwałym leczeniu lamiwudyną wskaźniki serokonwersji HBeAg wzrastają tylko o do 7 procent rocznie po pierwszym roku leczenia 4, co jest zgodne ze spontaniczną szybkością serokonwersji. Dopiero po pięciu latach leczenia lamiwudyną wskaźniki serokonwersji HBeAg osiągnęły poziomy (35 procent) 4, które są korzystniejsze w porównaniu z wynikami uzyskanymi w naszym badaniu po roku leczenia peginterferonem alfa-2a i sześciomiesięcznym okresie obserwacji (32 procent). Ponadto długotrwałe leczenie lamiwudyną zwiększy częstość występowania oporności na lamiwudynę w związku z mutacjami tyrozyny, metioniny, asparaginianu i motywu asparaginianowego, co jest związane z potencjalnie zagrażającymi życiu zaostrzeniami choroby.5
George KK Lau, MD
Uniwersytet w Hongkongu, Hongkong, Chiny
[email protected] dla grupy badawczej Peginterferon Alfa-2a HBeAg-Positive Chronic Hepatitis B

5 Referencje1 Lau GKK, Piratvisuth T, Luo KX, i in. Peginterferon alfa-2a (40KD) (PEGASYS) qw versus peginterferon alfa-2a plus lamiwudyna versus lamiwudyna u HBV-dodatniego przewlekłego HBV: wpływ wcześniejszego leczenia i ekspozycji na lek w przypadku przedłużonej odpowiedzi. J Hepatol
[patrz też: przywileje honorowego dawcy krwi, tarczyca u mężczyzn, mikrodermabrazja przeciwskazania ]
[więcej w: lary zębatka, marpol bolesławiec, gastroskopia łódź ]