Modyfikatory genetyczne choroby płuc w mukowiscydozie ad 8

Nasze powiązania genetyczne i wzorce nierównowagi powiązań są zgodne z raportem Celedona i wsp., A my proponujemy TGF.1 jako prawdopodobny modyfikator w innej chorobie płuc (tj. Mukowiscydozie). Gen, który najprawdopodobniej modyfikuje fenotyp kliniczny w naszym badaniu, TGF.1, ma wiele funkcji związanych ze wzrostem i różnicowaniem, odpowiedziami immunologicznymi, efektami prozapalnymi i przeciwzapalnymi oraz wytwarzaniem macierzy pozakomórkowej.37,38 TGF.1 jest zaangażowany w patogenezę choroby płuc. w modelach zwierzęcych i ludziach, w tym progresję choroby w idiopatycznym zwłóknieniu płuc, oraz w związku z przewlekłą obturacyjną chorobą płuc i astmą. 29-32,39-41 Uważa się, że związek allelu TGF.1-509 z astmą wiąże się ze zwiększoną aktywnością TGF.1 , odzwierciedlające zwiększone wiązanie Yin Yang i funkcję promotora i którym towarzyszą wyższe poziomy TGF-.1.30,31.42 polimorfizmów TGF.1 w naszym badaniu, które są związane z fenotypem dla ciężkiego upośledzenia czynności płuc w mukowiscydozie są zgodne z hipotezy dotyczące astmy. Specyficznie, -509 TT i genotypy 10 CC kodonu korelują ze wzrostem ekspresji genu, wydzielania TGF-.1 i poziomu TGF-.1,43-45 w krążeniu Specyficzne mechanizmy patofizjologiczne na poziomie komórkowym i narządowym zwiększonego TGF- Aktywność .1 w mukowiscydozie należy dopiero określić. Jednak to powiązanie będzie kierować badaniami mechanistycznymi i przyszłymi strategiami interwencji terapeutycznej.
W uderzającym kontraście te same allele TGF.1 (-509 T i kodon 10 C) chronią przed przewlekłą obturacyjną chorobą płuc wywołaną przez palenie.29,32 Wielkość zwiększonej częstości występowania genotypów TGF.1 jako niekorzystnych modyfikatorów w naszych badaniach nad mukowiscydozą i w badaniach nad astmą 30,31 i jako modyfikatory ochronne w przewlekłej obturacyjnej chorobie płuc, 29, 32 jest zgodne – innymi słowy, 12 do 14 procent występowania dla genotypu -509 TT i 19 do 22 procent dla genotypu 10 CC genotypu . Kontrast polimorfizmów TGF.1 jako niekorzystnych modyfikatorów w naszych badaniach nad mukowiscydozą i astmą, w porównaniu z ochronnym działaniem obserwowanym u palaczy, wskazuje, że te same polimorfizmy genetyczne mogą być ochronne lub niekorzystne, w zależności od czynników środowiskowych i innych czynników genetycznych.
Podsumowując, wykorzystaliśmy dwa projekty badań i zapisaliśmy dużą liczbę pacjentów, aby przetestować geny, które wcześniej wiązały się z modyfikatorami w mukowiscydozie. Spośród tych kandydatów jedynie warianty TGF.1 silnie wiązały się z fenotypami płucnymi, które są predykcyjne dla odległego wyniku. Te polimorfizmy TGF.1 są powszechne w mukowiscydozie, a iloraz szans dla związku alleli o podwyższonym ryzyku z ciężką chorobą jest stosunkowo wysoki (> 2,0) dla udziału modyfikatorów genetycznych w zaburzeniu mendlowskim. Tak więc zmienność genetyczna w TGF.1 lub w bezpośrednim odcinku poprzedzającym jest ważnym mechanizmem genetycznym, który modyfikuje stopień zaawansowania choroby i jej wyniki kliniczne w mukowiscydozie.
[więcej w: wyszukiwarka skierowań do sanatorium, acodin wikipedia, tarczyca u mężczyzn ]
[hasła pokrewne: szeridan, piri piri ciechocinek, acodin wikipedia ]