Nesiritide – nie zweryfikowany

Listy W swoim artykule z Perspektywy, Topol (wydanie z 14 lipca) omawia aktualną praktykę kliniczną w odniesieniu do nesiritydu. Zgodnie z Ustawą o żywności, lekach i kosmetykach, zatwierdzenie leku może zostać cofnięte, gdy nowe dowody doświadczenia klinicznego, nie zawarte w takim zgłoszeniu lub niedostępne Sekretarzowi do czasu zatwierdzenia takiego wniosku, lub testy za pomocą nowych metod lub testów metodami uznanymi za nieuzasadnione, gdy taki wniosek został zatwierdzony, ocenione wraz z dowodami dostępnymi sekretarzowi po zatwierdzeniu wniosku, pokazuje, że nie wykazano, że taki lek jest bezpieczny w użyciu w warunkach stosowania, na podstawie których wniosek został zatwierdzony (podkreślenie dodane). 2 Zarówno w przeglądzie Food and Drug Administration (FDA), w 19993 i 2001,4 pominięto analizy śmiertelności, takie jak ostatnio opublikowane, 5 i wyniki PROACTION (Prospective Randomized Results Badanie o silnie wyleczonej zastoinowej niewydolności serca leczonej początkowo jako ambulatoryjnie z nesiritydem) nie było dostępne w czasie tych przeglądów. Oba spełniają definicję nowych dowodów, zgodnie z FDA w swojej niedawnej decyzji o wycofaniu enrofloksacyny6. Ponadto, pismo decyzyjne FDA w sprawie enrofloksacyny wyjaśnia, że jeśli istnieje rozsądna podstawa, z której można wywnioskować poważne pytania na temat ostateczne bezpieczeństwo [leku]. . . sponsor narkotyku ma ciężar perswazji na ostateczne pytanie, czy [lek] okazuje się bezpieczny. 6
Nasze niedawno zebrane analizy obejmowały wszystkie trzy randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane badania kliniczne nesiritydu u pacjentów z ostrą dekompensacją niewydolności serca, u których wystąpiła duszność w spoczynku lub przy minimalnym wysiłku – obecne wskazanie FDA – i oszacowano, że ryzyko śmierci w ciągu 30 dni było o 74-86% wyższe po zastosowaniu nesiritydu niż po zastosowaniu leku kontrolnego, przy czym wartości P wahały się od 0,04 do 0,06 wśród analiz5. Chociaż analizy te nie dostarczają dowodów, dostarczając uzasadnionej podstawy do obaw o bezpieczeństwo nesiritide, Scios (twórca i sprzedawca nesiritydu) ma ten sam ciężar dowodu, który był udziałem sponsora enrofloksacyny: konieczność wykazania, że lek jest bezpieczny w zamierzonej populacji.
Chociaż w kontrolowanych badaniach wykazano, że nesirityd łagodzi objawy duszności i obniża ciśnienie zaklinowania płucnego i kapilarnego, żadne badanie kliniczne nie wykazało, że nesirityd jest bezpieczny u pacjentów z ostrą dekompensacją niewydolności serca, u których występuje duszność w spoczynku lub przy minimalnym wysiłku. Aby być zgodnym z przepisami federalnymi dotyczącymi podstaw wycofywania narkotyków, 2 FDA może i powinna wycofać zatwierdzenie obrotu nesiritydem. Co najmniej, panel doradczy FDA powinien rozwiązać te problemy na forum publicznym.
Jonathan Sackner-Bernstein, MD
12 Southlawn Ave., Dobbs Ferry, NY 10522
[email protected] com
Keith D. Aaronson, MD
University of Michigan, Ann Arbor, MI 48109
6 Referencje1. Topol EJ. Nesiritide – niezweryfikowany N Engl J Med 2005; 353: 113-116
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Federal Food, Drug and Cosmetic Act, tit. 21, rozdz. 9, subch. V, pt. A, § 355e. (Dostęp do 15 września 2005 r., Http://frwebgate.access.gpo.gov/cgi-bin/getdoc.cgi.dbname=browse_usc&docid=Cite:+21USC355.)
Google Scholar
3. Throckmorton DC. 3749b2_02_01-FDA-połączony przegląd medyczny i statystyczny. 1999. (Dostęp do 15 września 2005 r. Na stronie http://www.fda.gov/cder/audiences/acspage/cardiovascularmeetings1.htm.)
Google Scholar
4. Karkowsky AM. 3749b2_02_02-Przegląd lekarski FDA. NDA 20-920. 2001. (Dostęp do 15 września 2005 r. Na stronie http://www.fda.gov/cder/audiences/acspage/cardiovascularmeetings1.htm.)
Google Scholar
5. Sackner-Bernstein JD, Kowalski M, Fox M, Aaronson K. Krótkoterminowe ryzyko zgonu po leczeniu nesiritydem z powodu niewyrównanej niewydolności serca: zbiorcza analiza randomizowanych kontrolowanych badań klinicznych. JAMA 2005; 293: 1900-1905
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
6. Crawford LM. Wycofanie zatwierdzenia nowego wniosku dotyczącego leku zwierzęcego na enrofloksacynę u drobiu: ostateczna decyzja komisarza. Docket no. 2000 N-1571. 2005. (Dostęp do 15 września 2005 r., Http://www.fda.gov/oc/antimicrobial/baytril.html.)
Google Scholar
Scios nie zgadza się z poglądem Topola na temat nesiritydu w leczeniu ostrej dekompensacji niewydolności serca. Jego wnioski zależą od wielu nieścisłości związanych z Vasodilatation w próbie zarządzania ostrym zastoinowej niewydolności serca (VMAC). W badaniu VMAC 81 procent (nie 30 procent) pacjentów otrzymywało diuretyki przed rejestracją. Brak zalecanego dawkowania miareczkowania nitrogliceryny był krytykowany, ale wymogi regulacyjne nakazują dawkowanie jako znakowane w kluczowych próbach. Również zrównoważona ocena bezpieczeństwa nesiritydu powinna uwzględniać niedawne duże badanie obserwacyjne dotyczące leków wazoaktywnych w ostrej, zdekompensowanej niewydolności serca.1
W kontrolowanych badaniach klinicznych nie stwierdzono, by lekarstwo na ostrą dekompensowaną niewydolność serca dawało korzyści w zakresie przeżycia. Leki inne niż nesirityd są stosowane poza wskazaniami, poprawiają tylko zastępcze punkty końcowe, mają znaczące działanie toksyczne, 1,2 lub są związane z tachyfilaksją.3
Dzięki obecnym i planowanym działaniom badawczym oraz krajowemu rejestrowi ostrych defektów niewydolności serca Scios, twórca i sprzedawca nesiritidu (Natrecor), angażuje się w medycynę opartą na dowodach. Nesirityd jest jedynym leczeniem z powodu ostrej dekompensacji niewydolności serca, którą udowodniono w kontrolowanych badaniach klinicznych, aby zapewnić kliniczną korzyść – poprawę duszności, która nie jest zastępczym punktem końcowym. Bezpieczny i skuteczny, gdy jest stosowany jako znakowany, nesirityd nadal jest ważną terapią ostrej dekompensowanej niewydolności serca.
George Schreiner, MD
Scios, Fremont, CA 94555
3 Referencje1. Abraham WT, Adams KF, Fonarow GC, i in. Śmiertelność wewnątrzszpitalna u pacjentów z ostrą dekompensacją niewydolności serca wymagająca dożylnych leków wazoaktywnych: analiza z Krajowego Rejestru Niewydolności Niewydolności Serca (ADHERE). J Am Coll Cardiol 2005; 46: 57-64
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
2 Felker G, Benza RL, Chandler AB, i in. Etiologia niewydolności serca i odpowiedź na milrinon w niewyrównanej niewydolności serca: wyniki badania OPTIME-CHF. J Am Coll Cardiol 2003; 41: 997-1003
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Elkayam U, Akhter MW, Singh H, Khan S, Usman A. Porównanie wpływu na ciśnienie napełniania lewej komory dożylnego nesiritydu i dużej dawki nitrogliceryny u pacjentów ze zdekompensowaną niewydolnością serca. Am J Cardiol 2004; 93: 237-240 < [podobne: zdz słupsk, lekarz po rosyjsku, dentica ] [patrz też: dorota gwiazdowska, cartexim, zdz słupsk ]