Rekombinowany czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów po autologicznym transporcie szpiku kostnego z powodu raka limfatycznego ad

Pacjenci z chłoniakiem niezaawansowanym i wczesnym agresywnym otrzymywali dwie dawki cyklofosfamidu (każda dawka, 60 mg na kilogram) i sześć dawek napromieniania całego ciała (200 cGy podawano dwa razy dziennie przez trzy dni, dla całkowitej dawki 1200 cGy ). Pacjenci z chłoniakiem nieziarniczym reagującym na leczenie otrzymywali jedną dawkę karmustyny (300 mg na metr kwadratowy), cztery dawki cyklofosfamidu (każda dawka, 35 mg na kilogram), osiem dawek cytarabiny (każda dawka, 100 mg na metr kwadratowy), oraz osiem dawek etopozydu (100 mg na metr kwadratowy, podawane dwa razy dziennie przez cztery dni). Pacjenci z chłoniakiem wysokiego ryzyka otrzymywali 2 dawki cyklofosfamidu (każda dawka, 2,5 g na metr kwadratowy), dawkę karmustyny (300 mg na metr kwadratowy), 12 dawek hydroksymocznika (1,5 g na metr kwadratowy, podawane co 6 godzin dla trzy dni) i 6 dawek etopozydu (150 mg na metr kwadratowy, podawane dwa razy dziennie przez trzy dni). Pacjentów stratyfikowano zgodnie z etapem choroby i schematem preparatywnym. Nie stosowano płukania szpiku. W Centrum Badań nad Rakiem Freda Hutchinsona schemat preparatywny dla wszystkich pacjentów składał się z cyklofosfamidu (60 mg na kilogram, w każdym z dwóch kolejnych dni) i napromieniania całego ciała (1200 do 1440 cGy) przez okres sześciu dni. Pacjenci byli stratyfikowani zgodnie z diagnozą (ostra białaczka limfatyczna, chłoniak z korzystnym rokowaniem lub chłoniak z niekorzystnym rokowaniem3) i według tego, czy otrzymali szpik przedmuchany antygenem monoklonalnym antygenu B. Decyzja o leczeniu szpiku in vitro przeciwciałem monoklonalnym B była oparta na tym, czy fenotyp nowotworu był znany i czy był on reaktywny wobec przeciwciał monoklonalnych anty-B1.
Monitorowanie kliniczne
Pacjenci byli rutynowo poddawani transfuzji, gdy hematokryt wynosił mniej niż 30 procent, a oni otrzymywali transfuzję płytek krwi, gdy liczba płytek była mniejsza niż 20 x 109 na litr (20 000 na milimetr sześcienny). Były one regularnie rozpoczynane w dożylnych antybiotykach o szerokim spektrum działania, gdy bezwzględna liczba neutrofilów spadła poniżej 500 x 106 na litr w Centrum Badań nad Rakiem Freda Hutchinsona. W Dana-Farber Cancer Institute i University of Nebraska Medical Center pacjenci, którzy mieli bezwzględną liczbę neutrofilów poniżej 500 x 106 na litr, nie otrzymywali dożylnych antybiotyków do czasu wystąpienia gorączki. Amfoterycyna (0,5 do 1,0 mg na kilogram) była zwykle dodawana empirycznie, gdy pacjenci pozostawali neutropeniczni i mieli gorączkę przez ponad cztery dni pomimo stosowania antybiotyków o szerokim spektrum działania. Pacjentów monitorowano codziennymi badaniami fizycznymi, codzienną morfologią krwi, pomiarami elektrolitów i testami czynności nerek. Testy czynności wątroby i dodatkowe testy laboratoryjne surowicy wykonano trzy razy w tygodniu.
Projekt badania
Było to prospektywne, randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie z docelowym przyrostem 120 pacjentów. Łącznie zgromadzono 128 pacjentów. Zostały one zarejestrowane i losowo przypisane do grup leczonych za pomocą generowanych komputerowo liczb losowych tuż przed rozpoczęciem schematu preparatywnego. Oceniono wszystkich zarejestrowanych pacjentów.
Badanie leku
Pacjenci losowo przydzieleni do grupy otrzymującej placebo otrzymali 50 ml normalnej soli fizjologicznej z 0,1% albuminy surowicy ludzkiej w torebce oznaczonej badanym lekiem . Pacjenci losowo przydzieleni do rhGM-CSF otrzymywali 250 .g GM-CSF pochodzących z drożdży na metr kwadratowy dziennie (aktywność specyficzna, 5 x 107 jednostek tworzących kolonie na miligram, Immunex, Seattle, dostarczanych przez Hoechst-Roussel Pharmaceuticals, Somerville, NJ), zmieszane z 50 ml normalnej soli fizjologicznej i 0,1% albuminy ludzkiej surowicy w torebce oznaczonej badanym lekiem . W obu przypadkach rozpoczęto podawanie badanego leku w ciągu czterech godzin po zakończeniu wlewu autologicznego szpiku (dzień 1) i podawano go w dwugodzinnym wlewie codziennie przez 21 kolejnych dni.
Pacjenci
Tabela 1
[podobne: anitech olsztyn, eurorma, q4glass ]