Warunkowanie ochronne dla ostrej choroby przeszczep przeciw gospodarzowi ad 8

Panel A pokazuje procent limfocytów T CD4 + i limfocytów T CD8 +, które wybarwiały się pozytywnie pod względem wewnątrzkomórkowych cytokin po aktywacji in vitro octanem mirystynianu forbolu i jonomycyny. Komórki T uzyskano od pacjentów, którzy przeszli całkowite naświetlanie limfoidalne (TLI) oraz od osób, które poddano napromienianiu całego ciała (TBI) i normalnych osobników kontrolnych. Słupki wskazują średnią zawartość procentową komórek pozytywnych względem cytokin, a słupki T oznaczają błąd standardowy w grupach od pięciu do ośmiu próbek uzyskanych od kolejnych pacjentów po TLI lub TBI, które miały wystarczającą wydajność komórek T CD4 + i CD8 + do barwienia, które mają być wykonane i w próbkach z normalnych kontroli. Żaden z pacjentów nie miał ostrej GVHD podczas pobierania próbek. Panel B pokazuje odpowiedzi proliferacyjne komórek CD4 +, mierzone przez włączenie 3H-tymidyny po stymulacji w reakcji mieszanych limfocytów. Średnie włączenie 3H-tymidyny w trzech powtórzeniach dla każdego pacjenta określono po odjęciu wartości tła samych komórek odpowiedzi (.pm). Pokazano średnie wartości dla pięciu kolejnych pacjentów z wystarczającą wydajnością komórek T CD4 + w każdej grupie. Gwiazdki wskazują statystycznie istotną różnicę (P.0,05) między grupą TLI a pozostałymi grupami. Otrzymano oczyszczone komórki jednojądrzaste z krwi biorców przeszczepów w ciągu jednego do siedmiu miesięcy po przeszczepie i stymulowano te komórki in vitro octanem mirystynianu forbolu i jonomycyną. Pobudzone komórki analizowano pod kątem akumulacji w limfocytach T CD4 + i CD8 + interferonu-., interleukiny-4, interleukiny-2 i TNF-. z zastosowaniem barwienia immunofluorescencyjnego i cytometrii przepływowej. Jak pokazano na ryc. 3A, średnie wartości procentowe komórek CD4 + i CD8 + wyrażających wewnątrzkomórkowy interferon-., interleukinę-2 lub TNF-. nie różniły się istotnie pomiędzy pacjentami, którzy przeszli całkowite naświetlanie limfoidalne, normalne kontrole i kontrolę. pacjenci, którzy otrzymali przeszczepy i zostali poddani kondycjonowaniu za pomocą nisko dawkowego napromieniowania całego ciała (P = 0,13 do 0,94 dla interferonu-., P = 0,06 do 0,90 dla interleukiny-2 i P = 0,14 do 0,90 dla TNF-., as obliczone w teście rang Wilcoxona). Kontrolni pacjenci, którzy otrzymali przeszczepy, byli pacjentami bez ostrej GVHD. Dla kontrastu, wśród pacjentów, którzy przeszli całkowite naświetlanie limfoidalne, średni procent komórek T CD4 +, które wyrażały interleukinę-4 był znacząco wyższy niż wśród normalnych kontroli (P = 0,04 w teście rang Wilcoxona) lub wśród osób kontrolnych, które przeżyły – napromieniowanie ciała z lub bez fludarabiny (P = 0,05 według testu rang Wilcoxona); średni odsetek komórek CD4 + dodatnich pod względem interleukiny-4 w grupie z napromienianiem całkowitym limfoidalnym był około pięć razy większy niż w grupach kontrolnych.
Porównano reakcję mieszanych limfocytów oczyszczonych limfocytów T CD4 + uzyskanych z prawidłowych kontroli oraz od biorców przeszczepów, którzy mieli pełny chimeryzm i zostali poddani kondycjonowaniu za pomocą całkowitego naświetlania limfoidalnego i globuliny antymitocytowej lub naświetlania całego ciała niskimi dawkami (Figura 3B). . Chociaż nie było istotnej różnicy między grupą zdrowych osób z grupy kontrolnej a grupą pacjentów poddanych napromienianiu całego ciała (P = 1,0), średnia wartość dla pacjentów poddanych całkowitemu napromieniowaniu limfatycznemu została znacznie zmniejszona w porównaniu z grupą kontrolną. przy normalnych kontrolach iu pacjentów, którzy przeszli naświetlanie całego ciała (P = 0,03 dla obu porównań w teście rang Wilcoxona).
Dyskusja
W naszym badaniu częstość występowania ostrej GVHD, stopnia II do IV, wśród biorców przeszczepów komórek krwiotwórczych, którzy przeszli kondycjonujący schemat całkowitego naświetlenia limfatycznego plus globulina antytocytowa (1 z 37 pacjentów, 3 procent) była znacznie niższa niż zgłaszana w badaniach nad niemuzoablacyjnym leczeniem za pomocą napromieniania całych ciał, środków chemioterapeutycznych lub obu metod przeprowadzonych przez naukowców w naszej instytucji lub gdzie indziej.1-10 Zmniejszenie częstości występowania ostrej GVHD jest szczególnie godne uwagi, ponieważ 14 z 37 pacjentów otrzymało transplantacje z niespokrewnionych osób. dawcy
[podobne: trabekuloplastyka, hashimoto pdf, prl badanie cena ]
[hasła pokrewne: edermatologia, zslie1, eurorma ]