Warunkowanie ochronne dla ostrej choroby przeszczep przeciw gospodarzowi ad 9

We wcześniejszych badaniach nad biorcami przeszczepów komórek krwiotwórczych od niespokrewnionych dawców częstość występowania ostrych klas GVHD od II do IV wynosiła więcej niż 50 procent.5-7,9,10 Oprócz niskiej częstości występowania ostrej GVHD wśród pacjentów po przeszczepie, 12 z 16 pacjentów ze złośliwymi chorobami układu limfatycznego, którzy weszli do badania w czasie częściowej remisji, i którzy byli oceniani pod kątem statusu nowotworu po transplantacji, byli w całkowitej remisji. Udział schematu kondycjonowania całkowitego naświetlania limfoidalnego i aktywności przeciwnowotworowej przeszczepu w tych zmianach jest trudny do odróżnienia od innych, z wyjątkiem siedmiu pacjentów, którzy usunęli nowotwór poza pole całkowitego naświetlania limfoidalnego. Spośród 17 pacjentów, którzy przystąpili do badania w pełnej remisji, 12 nadal wykazywało całkowitą remisję, a mediana czasu obserwacji wynosiła 425 dni.
W badaniach przedklinicznych, ochrona zapewniona przeciwko GVHD przez kondycjonujący reżim całkowitego naświetlania limfoidalnego plus globulina antymitocytowa u myszy typu dzikiego typu gospodarza była zależna od komórek T gospodarza naturalnego zabójcy, ponieważ ochrona została utracona u myszy, w których gen CD1d był inaktywowany, powodując niewydolność rozwojowa komórek T zabójców naturalnych w grasicy i innej tkance limfatycznej.15 Po traktowaniu myszy typu dzikiego całkowitym naświetleniem limfatycznym, komórki T zabójcy naturalnego były głównym źródłem interleukiny-4 gospodarza, co następnie zwiększyło produkcję interleukina-4 przez komórki T dawcy.14,15 W obecnym badaniu nie byliśmy w stanie bezpośrednio zmierzyć liczby i funkcji komórek T żywiciela naturalnego zabójcy, ponieważ testy ograniczały się do próbek krwi uzyskanych bezpośrednio po poddaniu pacjentów kuracji kondycjonujących. , a próbki te zawierały zbyt mało komórek T w celach testowych. Następnie zapisaliśmy siedmiu dodatkowych pacjentów i zwiększając objętość próbek krwi pobranych od każdego z pacjentów, byliśmy w stanie zmierzyć procent limfocytów T naturalnych zabójców u pięciu z tych pacjentów. Mediana odsetka limfocytów T naturalnych zabójców wśród wszystkich limfocytów T wzrosła o współczynnik 10 po poddaniu pacjentów eksperymentalnej terapii kondycjonującej, z uwagi na głębszy spadek bezwzględnej liczby komórek T zabójców innych niż naturalne niż naturalnego zabójcy T komórki (dane nie pokazane).
Po przeszczepieniu pacjentów stwierdziliśmy znaczny wzrost wytwarzania interleukiny-4 przez komórki T CD4 + dawcy u biorców przeszczepów, w porównaniu z wytwarzaniem interleukiny-4 przez limfocyty T CD4 + u normalnych osobników kontrolnych, jak zaobserwowano u myszy. .15 Te komórki T CD4 + dawcy wykazywały również wyraźne zmniejszenie ich odpowiedzi proliferacyjnej na stymulację alloantygeniczną w reakcji mieszanych limfocytów. Komórki T CD4 + dawców od pacjentów, u których zastosowano napromienianie całego ciała, zamiast całkowitego naświetlania limfoidalnego i globuliny antyitocytarnej, nie wykazały zwiększonej produkcji interleukiny-4 ani zmniejszonej odpowiedzi proliferacyjnej.
Chociaż nie można było rozróżnić osobnego wkładu całkowitego naświetlania limfoidalnego i globuliny antytocytowej w ochronę przed GVHD, badania przedkliniczne wykazały, że połączenie napromieniania całych ciał z globuliną antyitocytową nie zapewnia ochrony przed GVHD 4,15 Jest prawdopodobne, że zmiany funkcji limfocytów T dawcy u pacjentów poddanych całkowitemu napromienianiu limfoidalnym zmniejszyły ryzyko ostrej GVHD, ponieważ komórki T dawcy o profilu zwiększonego wydzielania cytokiny Th2 mają zmniejszoną zdolność indukowania GVHD u gryzoni.29-31
Podsumowując, reżim niemieloablacyjnego warunkowania całkowitego naświetlenia limfoidalnego i globuliny antyitocytarnej podawanej przed przeszczepieniem komórek krwiotwórczych w przypadku złośliwych chorób limfoidalnych lub ostrej białaczki może znacznie zmniejszyć częstość występowania ostrej GVHD, przy zachowaniu przeciwnowotworowego efektu przeszczepu.
[hasła pokrewne: kardiolog dziecięcy warszawa nfz, przywileje honorowego dawcy krwi, piri piri ciechocinek ]
[podobne: szeridan, piri piri ciechocinek, acodin wikipedia ]