Warunkowanie ochronne dla ostrej choroby przeszczep przeciw gospodarzowi ad

Jednak po wielokrotnym leczeniu napromienianiem małą dawką skierowanym na śledzionę, grasicę i węzły chłonne proporcja tych komórek stopniowo wzrasta, aż ostatecznie stanowią one większość komórek T w śledzionie i szpiku kostnym.14,15 Ta zmiana prawdopodobnie wynika z odporności limfocytów T naturalnego zabójcy, w porównaniu z konwencjonalnymi komórkami T, z apoptozą indukowaną przez promieniowanie ze względu na zwiększoną ekspresję genów antyapoptycznych przez komórki T naturalnego zabójcy.17 W badaniach przedklinicznych mysich biorców allogenicznego szpiku kostnego poddanych warunkom z przeciwciałami skierowanymi przeciw komórkom T i powtarzanym napromieniowaniem niskimi dawkami skierowanymi na tkankę limfatyczną (całkowite naświetlanie limfoidalne) były w pełni chronione przed GVHD, podczas gdy myszy poddane warunkom z przeciwciałami przeciwko komórkom T i pojedynczą dawką napromieniania całego ciała nie były chronione.14,15 Badania wzorca wydzielania cytokin przez komórki T dawcy w chronionych gospodarzach wykazały polaryzację w kierunku wzorca o Komórki T pomocnicze typu F (2) ze zwiększonym wydzielaniem interleukiny-4,15 Komórki Th2 pomagają komórkom B wytwarzać przeciwciała i zmniejszać stan zapalny promowany przez limfocyty T pomocnicze typu 1. W niniejszym badaniu zaadaptowaliśmy schemat kondycjonowania całkowitego naświetlania limfoidalnego, który zmniejsza częstość występowania ostrej GVHD u gryzoni w leczeniu ludzi ze złośliwymi chorobami limfoidalnymi lub ostrą białaczką.
Metody
Pacjenci
Począwszy od 28 grudnia 2001 r., 37 kolejnych pacjentów włączono do protokołu leczenia, który został sprawdzony i zatwierdzony przez zespół administracyjny Uniwersytetu Stanforda na temat ludzi w badaniach medycznych. Obserwacje przeprowadzono do grudnia 2004 r. Pacjenci kwalifikowali się do badania, jeśli otrzymali diagnozę złośliwych chorób limfoidalnych lub ostrej białaczki, mieli 50 lat lub więcej, byli młodsi niż 50 lat, ale mieli wcześniejsze stany chorobowe, lub wcześniej leczono i uznano, że jest zbyt duże ryzyko dla konwencjonalnego przeszczepu mieloablacyjnego. W przypadku pacjentów ze złośliwymi chorobami układu limfatycznego nie dokonano żadnych wyłączeń ze względu na status choroby, wrażliwość na chemioterapię lub wcześniejsze zakażenie bakteryjne lub grzybicze. Aby pacjenci z ostrą białaczką byli kwalifikowani, wymagane były aspiraty szpiku kostnego, aby wykazać mniej niż 5 procent blastów w ciągu sześciu tygodni przed rozpoczęciem schematu kondycjonowania. Żaden pacjent nie odmówił poddania się eksperymentalnemu schematowi kondycjonowania. Wszyscy pacjenci wyrazili pisemną świadomą zgodę. Pacjenci byli wykluczani, jeśli byli w ciąży lub mieli zdekompensowaną chorobę wątroby, skorygowaną zdolność rozpraszania płuc poniżej 35 procent, frakcję wyrzutową serca poniżej 30 procent, status sprawności Karnofsky poniżej 50 procent, lub serologiczne dowody zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności.
The Regimen
Ryc. 1. Niemieloablacyjna terapia kondycyjna całkowitego naświetlania limfoidalnego i globuliny antytocytowej. Panel A pokazuje eksperymentalny schemat kondycjonowania, który składał się z 10 dawek całkowitego naświetlania limfatycznego (TLI) (każda po 80 cGy) w okresie 11 dni (jak wskazano strzałkami)
[więcej w: test na nietolerancje pokarmowa, operacje zaćmy, kardiolog dziecięcy warszawa nfz ]
[patrz też: szeridan, piri piri ciechocinek, acodin wikipedia ]